穆罕默德到63歲時，體力還能應付世俗和宗教使命所帶來的辛勞。癲癇病的發作會讓人產生同情並不會引起厭惡，有關這傳聞完全是希臘人惡意的誹謗。（狄奧菲尼斯、佐納拉斯和另外一些希臘人，異口同聲地說穆罕默德患有癲癇，立場極為偏袒的霍廷吉、普裡多、馬拉西和阿科朗，全都輕信這種無聊的謠言。《古蘭經》有兩章的標題（“關懷”和“掩蓋”），很難作為解釋之用。穆斯林注解家的保持沉默和不予理會，比起斷然的否認更能產生決定性的結論。奧克利、加尼爾和薩萊采取了比較仁慈的立場。）但是一名猶太婦女為了報複而在卡伊巴對他下毒，倒是讓他信以為真。（阿布·爾菲達、詹納比和熱誠的信徒坦承確有下毒之事。）他的健康狀況在4年內變得很差，身體越來越虛弱，但致命的打擊是14天的熱病，高燒不時使他喪失語言表達的理性。當他自己感到大限已到時，用謙恭的態度和悔改的心情來教誨門人弟子，使徒在講壇上說道：“要是我曾經不公正地鞭打任何一個人，我在這裡願意讓他如數抽打我的背脊。我有沒有無故詆毀一位穆斯林的名譽？請他站出來當著大家的麵指責我的錯誤。我有沒有搶奪哪一位的貨物？我願用為數不多的財產連本帶利地償還全部債務。”在群眾中有一個回答的聲音：“有這麼回事，我有權利要求3個銀幣。”穆罕默德聽取他的申訴，然後滿足了他的願望，並且感激這名債主現在把話說清楚，沒有等到最後的審判日才提出要求。他用泰然自若的神情麵對死亡，釋放奴隸使他們獲得自由（根據資料有17個男性和11個女性奴隸），對於葬禮做出詳儘的指示，勸阻那些為他哭泣的朋友應該節哀順變，並且賜給他們和平的恩典。直到他逝世前三天，他還是按照規定舉行公眾的祈禱儀式，選擇阿布·伯克爾接替他的職位，像是清楚地表示要讓年邁而忠誠的老友，成為宗教和政治事務的繼承人。但是他非常審慎地拒絕一次明確的提名，因為不僅危險，而且會引起猜忌之心。就在他天賦的才智明顯削弱的時刻，他要人拿來紙張和墨水，要寫或者是口述一部聖書，對於他獲得真主的啟示做出最後的總結，這樣一來就在房間裡引起爭論，這是否會超越《古蘭經》所代表的權威性，先知被迫在這種狀況下指責門徒過於意氣用事。如果能就傳統的習俗對妻妾和同伴略儘綿力，他要在家庭成員的懷抱之中，維持使徒的尊嚴和狂熱信徒的理念，直到生命最後的時刻。他敘述加百列的親自來訪，要他向人間做永久的告彆，不僅對最高真主的仁慈，也對他的恩惠表示出真誠的信心。在親切的交談中，加百列說出他所獲得的特權，天使在沒有獲得先知的同意之前，不會擅自攫走他的靈魂。提出的要求得到他的應允，穆罕默德立即陷入解脫的痛苦之中。他把頭枕在最心愛的妻室艾莎的膝上，劇烈的疼痛使他昏厥過去。等他恢複知覺時，抬起頭來眼望著屋頂，雖然聲音有些顫抖，但神誌非常清醒，斷斷續續地說出幾句清晰的話語：“啊!大仁大慈的真主!赦免我的罪……是的……我來了……要與天國的同胞在一起。”他就這樣躺在鋪在地板的毛毯上安詳地過世（公元632年6月7日）。悲痛的喪事使敘利亞的遠征行動為之中止，軍隊停駐在麥地那的幾座城門口，酋長圍繞在臨終主子的四周。先知的城市特彆是那座房屋，到處是悲痛的喊聲或絕望的飲泣，隻有狂熱的宗教情緒能激起一絲希望和撫慰。“他是我們在真主麵前的見證人、求情人和聯絡人，他怎麼可能會去世呢？靠著真主的恩典他並沒有過世，就像摩西和耶穌一樣，隻是陷入神聖的昏迷狀況，很快會回到忠誠的子民中間。”歐麥爾根本不承認這種狀況，拔出他的彎刀威脅那些不信神的人，誰敢說先知已經去世，便要將他的頭砍下來。阿布·伯克爾憑著懾人的威望和冷靜的態度，平息混亂的局麵。他對歐麥爾和在場的人群說道：“你們頂禮膜拜的對象，究竟是穆罕默德還是穆罕默德的真主呢？穆罕默德的真主有不朽的永生，但是使徒像我們一樣是凡人，而且根據他的預言要經曆必然逝去的命運。”親近的家人非常虔誠地把他埋葬在最後咽氣時的所在地。（希臘人和拉丁人杜撰和傳播了一個庸俗而荒謬的故事，說穆罕默德用鐵做的墳墓，靠著磁石發生的作用，飄浮在麥加的上空。根本無須任何合理的調查，就可戳穿這個謊言：（1）先知並沒有埋葬在麥加；（2）他的墳墓在麥地那，有數百萬人朝拜過，都知道是在地麵上，加尼爾的作品裡有詳儘的敘述。）麥地那由於成為穆罕默德謝世和奉安的地點而受到敬仰，無數前往麥加的朝聖客，經常轉離大道來到先知簡樸的墓地（如果朝聖客要去朝拜先知和同伴的墳墓，詹納比列舉很多條應儘的責任，這位博學的詭辯家裁定，這種虔誠的行動是神聖的義務和功德。宗教學者對於麥加或麥地那何者較佳，意見不一。），抱著至誠的心情鞠躬致敬。（阿布·爾菲達和加尼爾都曾敘述穆罕默德最後的患病、逝世和葬禮，那些私下和令人關心的情節，來自艾莎、阿裡和阿拔斯的兒子。他們都住在麥地那，先知亡故以後他們又在世上活了很多年，可能對第二代或第三代的朝聖客重複過這件令人肅然起敬的往事。）