第111章 驚心動魄（求訂閱）

這一刻，方子業也稍微有點緊張，沒想到揭翰提出來的非人問題，還真的被提了出來。

方子業這一刻，立刻把答辯的絕對口訣在內心中默念了一遍。

答辯答辯。隻答不辯。指出問題，先認再辯。提出建議，感謝沒完……

答辯環節不是兒戲，即問即答，隻要問出了口，就已經到了攝像機內，是不得中斷或者是卡頓的，因此，方子業也隻能是苦思著尋找解決辦法。

袁威宏是方子業的導師，這會兒還沒有輪到他說話，隻能是乾著急。

同時心裡有點暗恨，假如現在坐在這裡的是鄧勇教授，這位來自鄂省第三人民醫院的鄭同輝教授，敢問這麽個問題？

這個通路有沒有現實意義，你是在質疑我申請的課題還是在質疑我學生的答辯論文，你TM吃飽了撐的？

中南醫院脊柱外科的張方平張教授，這會兒伸長了一下脖子，看似是在活動筋骨，其實是在緩解當前局麵的一個尷尬。

這種問題，鬨不好以後可能會出現糾紛的。

的確，這一次，你可能可以讓我們醫院的學生準備二辯，是的。伱提出了問題，學生答不出來，可以二辯，沒問題，走這個程序。

但是TM的我明明都提前給你講過了，這個同學的工作量，作為博士論文答辯都沒問題，你還這麽問，你是腦殘還是怎麽的？

就說你們以後學校的所有學生，在碩士答辯的時候，是不是都要對標方子業的工作量和問題難度？

自然，作為問題的提出者，鄭同輝教授，此刻心裡也是暗暗有些叫苦，他剛剛隻顧著對論文的考慮，忘記了這是在碩士論文答辯。

且正是因為方子業的工作量以及基礎科研的深度，並不算小，他直接忘記了當時的場合，以同行交流，就是相當於互相扯犢子的場景，把這個問題丟了出來。

終於，方子業在沉默了將近半分鐘後，給出了答案：「謝謝鄭教授的提問，對於這個問題，我想作如下解釋。」

「早在 20世紀 30年代，前輩Warburg團隊就觀察到癌細胞即使在高氧環境下也會發生糖酵解，從而產生高乳酸水平，這種現象被稱為好氧糖酵解或『Warburg』效應。」

「好氧糖酵解過程雖然比氧化磷酸化產生更少的 ATP，但可以迅速為細胞增殖提供足夠的能量和生物合成的前體。因此，好氧糖酵解已被確定為癌症的第七個特徵。」

方子業這是在解釋，腫瘤細胞的各種行為都需要能量，而腫瘤細胞的能量來源，主要是糖酵解，而不是正常細胞的氧化磷酸化。

正常細胞的大部分能量來源，是有氧呼吸！

這是從根本上，先回答，為什麽團隊要找HK2這個靶點，作為研究腫瘤細胞的一個節點。

雖然問題難以回答，但也隻能回答啊。

方子業繼續說：「雖然糖酵解速率可由糖酵解途徑中的多種代謝酶調節，但多數研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控製最主要依賴於葡萄糖轉運體和己糖激酶（HK）的上調。」

「且HK催化的葡萄糖磷酸化作為糖酵解途徑中關鍵的不可逆步驟，在好氧糖酵解中起著關鍵作用。」

這一句，方子業是在解釋，既然腫瘤細胞的大部分能量來源是來源於糖酵解，那麽，如果可以找到比較關鍵的一步代謝調控靶點，是最為合適的。

如果給糖酵解這個過程比喻成為人的吃飯，那麽吃多吃少，可能還得講究配菜的調味，調味好的，可以多乾點飯，調味不好的，比如說用豬食下飯，可能大部分人都吃不下去。

方子業繼續說：「在人體中，HK共分為四個亞型：HK1丶HK2丶HK3丶HK4，四個亞型中，尚未有文獻報導 HK1與惡性腫瘤的相關性；HK2在多種腫瘤細胞中，都有高表達；HK3會在生理的血糖濃度就受到抑製；而 HK4大多隻在肝臟和胰腺中有表達。」

「另有研究證明，HK2在結直腸癌丶肝癌丶卵巢癌和胰腺癌等多種實體腫瘤中過表達，提示 HK2在腫瘤的發生發展過程中起重要作用。進一步的研究發現，在我們人體的大部分腫瘤中，主要的己糖激酶是 HK2，而且 HK2是促進腫瘤細胞生存和能量產生途徑的關鍵成分。」

這一句話，方子業是在闡述，如果說HK2是美味的調味品，那麽人適合的調味品，肯定是我們常見的食物。

就比如，同樣是食物，貓咪會覺得生吃老鼠也不錯，狗吃屎也覺得挺香，屎殼郎和蛆，會覺得糞坑是世外桃源。

人體內，HK有多個亞型，一般而言，HK2才是適合人的美味調味品。這是要把話題引入到HK2方麵。

「另外還有很多學者的研究發現，HK2的過表達，還與腫瘤的分期丶分化及淋巴結腫大程度呈正相關，並且會降低患者的生存率。近年來，同樣也有研究發現，在生長旺盛的骨肉瘤細胞中的 HK2的水平也會增高。並且，也有研究證實了骨肉瘤中 HK2的表達水平影響著骨肉瘤患者的預後。」

這也是一種鋪墊，HK2這個靶點，雖然對於多數腫瘤都有調控作用，但是在一部分腫瘤中，它是沒太大調控意義的。

而且，HK2過表達的，的確會影響到骨肉瘤患者的生存率相關。

自然，問題回答到這裡，仍然不夠，隻是引用。

方子業繼續說：「如果想要進一步證實，HK2是否對正常細胞也產生絕對的負麵效應，這需要先構建敲除HK2基因後的裸鼠生存率丶存活率相關，再到類人的猴丶猿等生物敲除後的生存狀態，開始驗證。」

「自然，如果先要走到這一步的話，可能我們還需要對人體的諸多器官細胞的正常態，也予以敲除或者沉默HK2，觀察它們的活動效能。這是一個非常龐大的工作量。」

「目前，全世界範圍內，沒有相應的論文和研究支持。不過，通過閱讀既往已經發表的文獻可知，糖酵解途徑，之所以可以一步一步地推進，就代表著，每一步限速酶，即便是沉默以後，相應的細胞仍能有存活的可能性。」

「或許，我們課題組的下一步研究，比如說找到可以調節HK2水平的骨肉瘤特有，但正常細胞沒有的上下遊元件，通過靶向調控這些元件的水平，以抑製HK2在骨肉瘤內的表達，但不影響正常細胞內的HK2表達，是比較好解決老師您提出的問題的關鍵步驟。」

「這需要非常龐大的工作量，如果機會合適的話，本人有機會能夠得到進一步深造的機會，會朝著這個方向努力且奮進。」

「目前的所有證據，尚無法證實，這個靶點如果敲除之後，是否副作用會超出當前人類所認知的化療藥物的副作用範圍。」

「謝謝老師。」

方子業說完，自己的後背，都隱隱有些細汗流下。

這個問題，實在是太過於尖銳了，尖銳到他但凡基礎稍微差了一點，可能都沒辦法回答。

但即便是現在，方子業回答的角度，仍然不算特彆好。但這已經是方子業所能回答的全部了。

自然，方子業也清楚，如果把這個問題放到全世界領域內的任何一個腫瘤醫學研究的課題組，對方都難以回答。

誰敢給你確定，即便找到了這個靶點的定向靶點藥物，就能夠保證安全性和有效性的？

如果可以的話，那麽這個課題組，早就名傳業內，屬於是最頂級的大牛。因為他們可能就解決了一個腫瘤係，所有的問題。

方子業回到這裡，謝晉元副教授作為答辯秘書，就看向了鄭同輝教授。

鄭同輝點了點頭，趕緊找一個理由來找補：「這個方麵，的確是我們在做科研的時候，需要注意的一個方麵，當然，這個話題的範疇有點太廣。」

「同學你作為專業型碩士研究生，能夠在碩士期間，做出來這麽多的工作量，且你的閱讀量，也是非常廣泛的。」-->>