c01c從路線設計到具體實驗步驟設定，做了九次合成實驗，耗時幾個月，終於得到了總產率25%的目標產物。九次合成實驗，一次做四天三夜，用了一個多月的時間。而路線設計用了三個月的時間，三個月的思考，一個多月的實操，化學三人組得到了預設的產物。路線設計之前，是大量的文獻查詢和計算機輔助驗證，所需時間難以估算。“我在有機外包公司，一年做兩百多個化合物，在中心，估計一年最多做三個。”程浩南很有感觸的說到，有種兩世為人的趕腳。“那在哪裡工作，比較合你的意？”沈奇問到。“當然是跟著沈老板！”程浩南不假思索的答到，“在中心從事的工作，從路線設計開始，一步步得到目標產物，這才是真正的有機化學，我們做的是有思想有靈魂的科研工作。在外包公司，我們做的是體力勞動。”嘗過甜頭的老煙問到：“c01c的樣品已經出來了，總產率達25%，所以我們的任務完成了哈？接下來就是寫論文發表吧？”當時的c01b做到這一步，沈奇讓老煙寫了篇論文，發表了出去，然後賣掉了專利。沈奇說到：“有機化學部分的任務完成了，接下來是生物化學方麵的工作。”“生物化學，藥理學，藥代動力學，我和老程不是很懂啊。”老煙說出了他和程浩南知識儲備上的盲區。沈奇拍拍老煙的肩膀：“鄢工，你這話說的就很業餘了，不懂不會學？你倆不是碩士學曆嗎，就從沒想過讀個博，給自己充個電？生化在很多地方是相通的，相互交叉，你倆完全可以去讀個生物化學或者藥物化學方麵的博士。”老煙笑了笑：“那啥，其實吧，生物化學我也懂一點，畢竟我是化院學霸，在化學專業的學生中，我生物成績是最好的。”程浩南說到：“藥理學，藥代動力學，我沒有係統的學習過，但我之前工作的那家外包公司，做的化合物都是藥物的雛形，實際上是沒有經過認證批準的藥物樣品。沒吃過豬肉，還沒見過豬跑？我也懂一點的哈。”沈奇：“哦，你倆真是天縱奇才，一下子就懂了？那行，你倆再辛苦一下，把c01c的活性實驗給做了。活性實驗的結果出來之後，你倆把論文寫了，誰是通訊作者，誰是一作，你倆自己商量。”老煙和程浩南都知道，c01c是一款預想中的藥物。糖元合成酶激酶-3β與多種疾病相關，包括糖尿病、阿爾茨海默病、免疫性疾病、癌症等。c01c的用途，沈奇設定為一種糖元合成酶激酶-3β抑製劑。其實歐美日的科研機構、醫藥公司、cro都有在研究糖元合成酶激酶-3β抑製劑，已經正式報道的是瑞士諾華公司研究團隊的研究成果。諾華公司研究團隊在三年前報道了一個新化合物cx017721，這個化合物在歐洲臨床試驗iib期中，對於阿爾茨海默病患者有不錯的治療效果。三年過去了，這家瑞士製藥巨頭的研究團隊並未繼續報道cx017721在歐洲臨床試驗iii期中的結果，或許尚未做到臨床試驗iii期，又或者正在進行，還有可能失敗了。在基礎研究被認可的前提下，開發一款新藥，從最初的靶點設定到藥物上市，耗時三五年是光一般的速度，耗時十年是平均速度。在其他領域，企業研發團隊的實力，是很難和正規科研機構相提並論的。唯獨醫藥行業例外，國際醫藥巨頭的研發團隊中不乏諾獎大牛。沈奇設計c01c，也從瑞士諾華研究團隊的研究成果中得到了一定啟示。瑞士團隊三年沒有動靜了，中國燕大團隊化學三人組則繼續前行。c01c的糖元合成酶激酶-3β抑製活性是關鍵，活性測試的基礎實驗儀器，沈奇的實驗室裡都有。“baki的kinase-glo測試方法，誰會？”沈奇問到。“這個我會，基操基操。”程浩南自告奮勇，取96孔板在緩衝溶液中進行測試。“老程，可以啊，該生動手能力極強。”老煙淪為看客。“五年的有機民工生涯多少有點收獲，我做基礎研究、路線設計差點火候和深度，但在具體應用方麵和實操技術上，我還是不錯的。”程浩南逐漸有了點學者的自信，工作環境、周圍接觸的人，對一個人的影響不容忽視。天天跟科研民工混一起，那最多做個民工老大。跟有理想有追求的人共事，眺望的風景會更遠，更壯麗。程浩南熟練的取不同濃度的c01c樣品的dmso溶液，用緩衝溶液稀釋，在每孔中加入2μl酶溶液，以及含有底物和atp的緩衝液。30攝氏度下孵育30分鐘，用kinase-glo試劑終止酶反應，程浩南一個人完成所有操作，記錄化學發光強度。該生的動手能力確實很強，否則也做不到有機外包公司的實驗組長。“化合物的抑製作用模式通過酶動力學實驗確定，同樣基於化學發光法進行測試，通過作圖法，直線交於y軸，抑製劑為atp競爭型，直線交於x軸，抑製劑為非atp競爭型。通過實驗數據，我們可以看到，c01c的抑製作用既不與atp競爭，也不與底物競爭，因此……”程浩南口如懸河說了一堆，說到關鍵位置卡住了。再往後麵論述，就偏藥物化學了，程浩南的理論儲備不夠了。下屬卡殼，領導補充，沈奇說到：“我認為，從其雙倒數圖可以推測出，c01c其實是非atp競爭型抑製劑，2位長脂取代的苯並噻嗪酮類化合物作為一類新的糖元合成酶激酶-3β抑製劑，還需要通過藥物化學、生物化學的方法驗證，以及動物實驗、臨床實驗等一係列的測試。”“越往後麵推進，醫藥學的色彩越濃厚，就憑咱們三個是搞不定的。我們在實驗室裡的工作已經結束了，整理一下數據，開始寫論文吧。”沈奇做出小結。談到寫論文，老煙興致高昂：“寫論文，我最拿手了。”由c01b的經曆可知，寫完論文發表，又可以賣專利了。但這次沈奇並不急於轉讓科研成果，c01b是一款有可能成為戒煙藥的化合物，而c01c所麵對的人群更為廣泛，糖尿病患者、阿爾茨海默病患者、免疫性疾病患者、癌症患者，太多了。這種苯並噻嗪酮類化合物有可能跟楊森公司的經典產品芬太尼一樣，發展成為一個家族，而且是一個更為龐大、應用麵更廣的係列藥物家族。做到沈奇這種層級，怎麼會分不清主次，看不清一款科研產品的預估前景？“c01c不賣了，我們繼續開展後麵的研究。”沈奇說到，他心中有想法。“老板，你剛才也說了，動物實驗，那麼多期臨床，咱們三個搞不定啊？”老煙疑惑道。“對啊，所以我們要充分利用外部資源。這個事情暫時不用你倆操心，寫論文去吧，先搶占學術上的製高點。研究成果擺在這裡，什麼時候我們有能力了，就什麼時候做後麵的工作。”沈奇安排完實驗室的工作，這便離去。老煙跟程浩南說到：“之前沈老板設置了動物實驗室，招了老塗過來當動物實驗員。後來，沈老板改變了策略，說我們隻做路線設計，做實驗室階段的樣品合成。現在，沈老板又改變策略了，這……老板的心思，真的是難以揣摩。”“大佬就是這樣，等你當大佬，你就懂了。”“說的你好像當過大佬似的！”